癌症晚期可以治愈吗？！解读癌症的免疫治疗 - {$web_name} 转移到身体的其他部位

癌症（Cancer) 或称作恶性肿瘤（Malignant tumor），源自身体某个部位有细胞不正常的深度DC电影动态增生。 肿瘤形成之后，或许从原本部位向周围组织扩张，藉由淋巴和血管，转移到身体的其他部位。图片来源│iStock 图说美化│林洵安

探究人员先对一群养生小鼠注射致癌物质，经过半年多，察觉只有少数小鼠罹癌，大若干依然很养生。 接着，探究人员破坏小鼠的细胞性免疫操控系统，尤其是 T 细胞免疫，结局约一半的小鼠长出了肿瘤。 结局证实：接触致癌物的小鼠体内的确呈现癌细胞，只是被免疫操控系统控制住了。资料提供│陶秘华 图说重制│林洵安

巨噬细胞（APC）吞噬细菌后，可活化Ｔ细胞。资料源│陶秘华 图说原作│张峰碧 图说美化│林洵安

肿瘤中的巨噬细胞，反而会抑制 Ｔ 细胞的秋季2025开箱体验，登上热搜榜活化。资料源│陶秘华 图说原作│张峰碧 图说美化│林洵安

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（神秘的地球uux.cn报导）据《研之有物》：从1982年着手，癌症一直是台湾十大死因之首。依据“卫生福利部”统计资料显示，2018年将近5万人死于癌症，高达总死亡人口28%。 癌症假如早期察觉，大多能够有效治疗、重启，当癌症进入晚期、着手转移之后，可就凶多吉少。 好讯息是，中研院生物医学科学探究所陶秘华探究员强调，近年来癌症免疫治疗 (cancer immunotherapy) 的提升，可增多癌症晚期病患的疗愈率，跟着「研之有物」 一起来知晓！
癌症晚期为什么棘手？
癌症 (Cancer) 或称作恶性肿瘤（Malignant tumor），源自身体某个部位着手有细胞不正常的增生。 肿瘤形成之后，或许从原本部位向周围组织扩张，藉由淋巴和血管，转移到身体的其他部位。 众多癌细胞没有限制地疯狂生长，破坏重大器官特性，也占据身体大若干的营养，导致病患最后因器官衰竭、营养不良、并发症而死亡。
所幸，早期癌症只要被诊断出来，藉由手术切除、辅以局部放射治疗，业内暑期档测评很有机遇彻底消灭癌细胞。 但假如癌细胞已然入侵淋巴结、血管并向外研究，乃至转移到身体其他部位，不论手术、化学疗法、标靶治疗，疗效皆有限。
“约有90%癌症病人死于转移癌，而非原位癌。”
治疗转移癌的艰难在于，即使手术切除了可见肿瘤，仍或许有少数癌细胞早已转移到身体其他部位。 依据临床病例，肺跟肝是转移癌常发生的区域，但每位病患状况各异，医生难以判断癌细胞往哪里跑，只能用化学或是标靶治疗，给予病患全身性的药物，导致身体沉重的负担。
更严重的是，即使当下控制住了，肿瘤仍具有很高的复发隐患。 由于癌细胞会突变，对化学治疗和标靶治疗的药物形成抗药性，导致药物无法持续控制。 陶秘华举例：「像原本觉得已然疗愈的乳癌病患，乃至还有在 25 年后复发的例子。 」
癌症免疫疗法，正可弥补这些传统疗法的不足。 免疫疗法是训练人体自己的免疫操控系统攻击癌细胞，当癌细胞突变、变得与正常细胞各异，反而更轻松被免疫操控系统侦测辨识，突发MacBook热点达到彻底歼灭癌细胞的目标。
事实上，免疫操控系统与癌细胞的战役，每天都在你我身上开打！
免疫操控系统 VS 癌细胞
「每一个人」身上都会呈现癌细胞。 人体内细胞不断复制增多，染色体复制的过程中，基因就或许发生突变，突变的累积会使正常细胞变成癌细胞；另外，人体外的幽门螺旋杆菌、B型肝炎病毒、阳光中的紫外线、食物中的亚硝胺等，也都有机遇合作细胞突变。
现代人寿命持续延长，依据内政部统计，国民平均寿命当下已达革新高的 80.4 岁（男性 77.3 岁，女性 83.7 岁），意味着人体细胞有更长时间接触前述致癌因素，癌细胞呈现机率更胜以往。
可是，每个人身上都有癌细胞，却不是人人都会得癌症。
“癌症发生的核心，在于人体的免疫操控系统！”
全球最具名望的科学期刊《自然》（Nature），在 2007 年刊载一篇探究论文，证实了养生生物体内的癌细胞会被免疫操控系统抑制。 方法是：探究人员先对一群养生小鼠注射致癌物质，经过半年多，察觉只有少数小鼠罹癌，大若干依然很养生。
于是探究人员提问： 这些养生小鼠体内是否也有癌细胞？ 假如有，为什么不发病？ 是由于免疫操控系统提供的保护吗？ 假如答案是肯定的，那么破坏小鼠的免疫操控系统，是否会引发癌症呢？
他们破坏小鼠的细胞性免疫操控系统，尤其是 T 细胞免疫，结局约一半的小鼠长出了肿瘤。 「这个评测证实，接触致癌物的小鼠体内的确呈现癌细胞，只是被免疫操控系统控制住了。 」陶秘华阐释。
原来当身体呈现癌细胞，就会引发免疫操控系统发动攻击！ 例如：有一种称为杀手 T 细胞（Cytotoxic T cell）的免疫细胞，会辨识癌细胞或被病毒感染的细胞，再将含融解酶的颗粒注射到癌细胞，没多久癌细胞表面呈现破洞、逐步凋亡。
可是，「物竞天择，适者生存」也适用癌细胞。 尽管大多数癌细胞一呈现即被歼灭，仍或许有少数躲过免疫细胞追杀、慢慢地增殖，经过数年、乃至十多年的漫长时间，演化出许多抵抗免疫操控系统的奇招，最后进展成免疫操控系统再也无法控制生长的肿瘤。 「认真说起来，实际上肿瘤的生长历程也是很艰辛的。 」陶秘华打趣的说。
“简言之，肿瘤能驱逐、消灭外围的杀手 T 细胞，另外让肿瘤内部的免疫细胞失去特性。”
肿瘤或许分泌激素，让周围的杀手 T 细胞无法靠近；或是肿瘤特化的血管，除了向外窃取养分之外，还会诱导杀手 T 细胞凋亡。 在肿瘤内部，也存在各类免疫细胞，只是大多数已然「转性」，不具有攻击性，有些乃至已「倒戈」，反而当起癌细胞的保镳。
像免疫操控系统的巨噬细胞（Macrophage）原本负责活化杀手 T 细胞。 当它吞噬病原体（如细菌或病毒）之后，会变成抗原呈现细胞（Antigen-presenting cell，简称APC），会将病原体的残骸当作可辨识的抗原（Antigen），激活特定的杀手 T 细胞。 并且下次再遭遇同种病原体，免疫操控系统就能够高效反应、有效地处理，这是疫苗保护效果的首要原理。
但在肿瘤内部的巨噬细胞，即使吞下癌细胞，不只没办法活化杀手 T 细胞，反而会让 T 细胞失去特性，乃至还会反过来守卫肿瘤，就像是被癌细胞招降一样。
“免疫疗法即是破解癌细胞抑制免疫细胞的诸多「招术」后，想办法让免疫细胞重启，持续击杀癌细胞！”
免疫检查点抑制剂：让肿瘤内的杀手 T 细胞不再失能
前面谈及，肿瘤抑制免疫细胞其中一招，是让杀手 T 细胞失去活性。 说得更清楚一点，癌细胞或被癌细胞驯化的吞噬细胞，用特化的配子 (ligand) 蛋白与杀手 T 细胞表面的「免疫检查点蛋白」结合，使其失能。 所以，只要投入分别能与之结合的抑制剂，就可以有效阻绝两者互相接触，保有杀手 T 细胞的攻击性，这个方法称为「免疫检查点抑制剂」。
看来貌似简易的概念，实际上却是癌症医学的重大革新。 2018 年的诺贝尔医学奖，就是颁给察觉杀手 T 细胞抗原 4（Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）与打算性死亡蛋白质-1（Programmed cell death protein 1, PD-1）两种免疫检查点蛋白的学者。
CTLA-4 被察觉、制造出抑制剂后，已于 2011 年获欧美药证，能够有效治疗黑色素瘤转移癌。 陶秘华强调，原本罹患这种癌症的病人很少能活过一年，但临床上持久追踪使用 CTLA-4 抑制剂的1800位病人，察觉有20%存活超过十年。
至于 PD-1/PD-L1 抑制剂对何杰金氏淋巴瘤具有87%的治疗有效率，针对 DNA 修复蛋白发生突变、轻松形成细胞突变的各类转移癌患者，也有高达五成的治疗效果；但针对肺癌、肝癌则是效果中等，只有五分之一。
陶秘华强调，PD-1/PD-L1 抑制剂治疗效果的核心，含有肿瘤内杀手 T 细胞的数量不足、肿瘤细胞的突变点位太少、或肿瘤细胞不表现 PD-L1 配子等。 当下尚无法证实为什么有些肿瘤杀手 T 细胞数量多、有些较为少。
「可是，至少在治疗前，可取病人上述生物指针量当作评估的参考，」陶秘华提议：「由于药费可不便宜，假如不适合免疫抑制剂疗法，提议使用其他疗法，以免徒劳无功。 」
免疫细胞治疗：先在体外制造众多杀手 Ｔ 细胞，再送进病患体内
另一种免疫疗法，并非由病患自己生产杀手 T 细胞，而是将身体原有的分离出来、众多增多后，再注射回病患体内去攻击肿瘤，称为「免疫细胞治疗」。
当下的首要疗法为 CAR-T 细胞。 原理是从病人血液中分离出 T 细胞，再用基因工程将其改造，让 T 细胞上面呈现设计好的嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor , 简称 CAR），负责辨识癌细胞「表面抗原」的抗体，以及用来活化 T 细胞的讯息传递分子，皆能让 T 细胞更有能力攻击肿瘤。
CAR-T 细胞在治疗急性 B 淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia , 简称 ALL）时效果相当显著，对晚期患者有效率达90%以上。 可惜的是，用在其他普遍癌症，例如肺癌，碰到许多艰难。 首要是 CAR 的专一性不够，由于癌细胞与正常细胞只有些微差异，为数众多且活力充沛的杀手 T 细胞，常会失误确认、攻击到正常细胞。 临床使用上，曾呈现正常肺细胞遭受攻击，导致病人死亡的案例。 CAR-T 细胞的「抗药性、专一性与治疗伴随的副作用，都是前方要克服的难题。 」陶秘华补充说。
奈米癌症疫苗：追击潜藏的癌细胞，下降癌症复发机率
癌症进展到晚期，或许会转移到身体任何部位，即使当下看似痊愈，复发的案例不在少数。 藉由接种奈米癌症疫苗，有机遇下降复发与转移机率，乃至将癌细胞彻底歼灭。
作法是，将癌症病人切除的肿瘤一若干移植到小鼠身上，当作日后评测样本；一部份用来萃取 DNA 与 RNA，再经次世代基因定序与生物信息算力，找出癌细胞基因突变的片段与抗原性预测；再来用这些信息合成各异的胜肽片段，制造奈米级粒子 ，制成疫苗以训练该病患免疫细胞，追杀、扫清体内或许躲藏的癌细胞。
值得注意的是，奈米癌症疫苗跟普通疫苗不一样，不是预防疾病，而是防止「复发」，所以无法制造大众通用的疫苗。 以 B 型肝炎疫苗为例，每个人接触的病毒都一样，所以疫苗成分也一样；但以癌症来说，每个人癌细胞的基因突变不一样，奈米癌症疫苗必须等到病患发病后，再为病患量身兴办。
前期传统治疗、后期免疫疗法
拜免疫治疗提升所赐，原本传统疗法很难处理、存活率很差的癌症晚期病患，如今有机遇大幅度下降癌症复发、转移。 但由于个人体质差异，不论是哪一种免疫治疗，仍无法保证一定有治疗效果，还要考虑庞大医药费以及或许的副作用。
“所以尽早察觉、马上处理，才是对抗癌症最好、最有效的方式。”
陶秘华强调，免疫疗法是提供晚期癌症的新挑选，但晚期补救远远不及早期察觉、治疗有效。 所以定期养生检查、肿瘤侦测依然不可少。 「以当下能侦测到的最小肿瘤来说，也已然是数亿乃至更多的癌细胞，千万不可拖延、轻视。 」陶秘华提醒。
最后，还要提议民众，在看完中研院癌症有关探究后，有任何有关个人的难题，不论是诊断或是治疗，还是必须向医院请求合作。 「毕竟中研院没办法治疗癌症，医院才行。 」陶秘华小心提醒。
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